Tło
Konopie indyjskie zawierają setki składników chemicznych poza delta-9-tetrahydrokannabinolem (THC), który, jak się uważa, odpowiada za większość ostrych skutków farmakodynamicznych konopi. Teoria efektu otoczenia twierdzi, że składniki inne niż THC mogą wpływać na ostre skutki konopi indyjskich, ale w niewielu badaniach empirycznych systematycznie oceniano tę teorię na ludziach. W tym badaniu oceniano, czy terpenoid zawarty w konopiach indyjskich, d-limonen, łagodzi ostre przeciwlękowe skutki THC.
Metody
Dwudziestu zdrowych dorosłych wzięło udział w dziewięciu sesjach ambulatoryjnych z podwójnie ślepą próbą, podczas których wdychali sam odparowany THC (15 mg lub 30 mg), sam d-limonen (1 mg lub 5 mg), te same dawki THC i d-limonen razem lub lub placebo; podgrupa uczestników (n=12) ukończyła dziesiątą sesję, podczas której podano 30 mg THC + 15 mg d-limonenu. Wyniki obejmowały subiektywne działanie leku, sprawność poznawczą/psychomotoryczną, parametry życiowe oraz stężenie THC i d-limonenu w osoczu.
Wyniki
Gdy d-limonen podawano samodzielnie, wyniki farmakodynamiczne nie różniły się od wyników placebo. Podanie samego THC w dawce 15 mg i 30 mg wywołało subiektywne, poznawcze i fizjologiczne skutki typowe dla ostrej ekspozycji na konopie indyjskie. Oceny subiektywnych efektów lękopodobnych jakościowo spadły wraz ze wzrostem dawki d-limonenu, a jednoczesne podawanie 30 mg THC + 15 mg d-limonenu znacząco zmniejszyło ocenę „lękowy/nerwowy” i „paranoiczny” w porównaniu z 30 mg samego THC. Inne działanie farmakodynamiczne d-limonenu nie uległo zmianie. Stężenia D-limonenu w osoczu były zależne od dawki, a jednoczesne podawanie d-limonenu nie zmieniało farmakokinetyki THC.
Wnioski
D-limonen selektywnie osłabiał wywołane THC działanie przeciwlękowe, co sugeruje, że ten terpenoid może zwiększać indeks terapeutyczny THC. Przyszłe badania powinny ustalić, czy efekt ten rozciąga się na preparaty podawane w postaci doustnej, oraz ocenić interakcje między innymi terpenoidami z konopi indyjskich lub kannabinoidami i THC.
