Abstrakt
Choroba Alzheimera (AD), postępująca choroba neurodegeneracyjna, objawia się dysregulacją funkcji mózgu i późniejszą utratą kontroli nad ciałem, co przypisuje się odkładaniu się blaszek β-amyloidu oraz hiperfosforylację i agregację białka TAU, co prowadzi do śmierci neuronów. Jednocześnie w układzie endokannabinoidowym obecne są podobne kannabinoidy do tych pochodzących z Cannabis sativa, działające poprzez receptory CB1R i CB2R oraz inne pokrewne receptory, takie jak Trpv-1 i GPR-55, i są one szeroko badane pod kątem terapii AD. Biorąc pod uwagę ograniczoną skuteczność i skutki uboczne obecnie dostępnych metod leczenia, kluczowe są alternatywne podejścia. Dlatego też niniejszy przegląd ma na celu zidentyfikowanie skutecznych naturalnych i syntetycznych kannabinoidów oraz wyjaśnienie ich korzystnego działania w leczeniu AD. Bazy danych PubMed i Scopus zostały przeszukane (2014–2024) przy użyciu słów kluczowych, takich jak „choroba Alzheimera” i „kannabinoidy”. Większość naturalnych (Δ9-THC, CBD, AEA itp.) i syntetycznych (JWH-133, WIN55,212-2, CP55-940 itp.) kannabinoidów wykazała obiecujące wyniki w poprawie pamięci, zdolności poznawczych i objawów behawioralnych, potencjalnie poprzez ścieżki obejmujące efekty antyoksydacyjne selektywnych agonistów CB1R (takie jak ścieżka BDNF/TrkB/Akt) i efekty immunomodulacyjne selektywnych agonistów CB2R (ścieżka TLR4/NF-κB p65). Połączenie właściwości antycholinesterazy z fragmentem kannabinoidowym może wzmocnić odpowiedzi terapeutyczne, rozwiązując niedobory cholinergiczne mózgów z chorobą Alzheimera. Tak więc pozytywne wyniki zdecydowanej większości omawianych badań wspierają dalsze rozwijanie kannabinoidów w badaniach klinicznych w leczeniu choroby Alzheimera.
