Abstrakt
Terpeny to małe związki węglowodorowe, które nadają aromat i smak wielu roślinom, w tym Cannabis sativa. Wiele badań wykazało, że terpeny mogą łagodzić ból w różnych stanach bólowych u ludzi i zwierząt. Jednak badania te były ograniczone metodologicznie i nieliczne ustalono mechanizmy działania. W naszej poprzedniej pracy wykazaliśmy, że terpeny geraniol, linalol, β-pinen, α-humulen i β-kariofilen wywoływały kannabimetyczne efekty behawioralne za pośrednictwem wielu docelowych receptorów. W związku z tym rozszerzyliśmy tę pracę, aby zbadać potencjalne działanie przeciwbólowe i mechanizm działania tych terpenów Cannabis w mysim modelu przewlekłego bólu. Najpierw przeprowadziliśmy testy antynocycepcji, wstrzykując terpeny (200 mg/kg, IP) samcom i samicom myszy CD-1 z mysimi modelami neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (CIPN) lub bólu zapalnego wywołanego lipopolisacharydem, stwierdzając, że terpeny wytwarzały mniej więcej równą antynocycepcję do 10 mg/kg morfiny lub 3,2 mg/kg WIN55,212. Ponadto odkryliśmy, że żaden z terpenów nie wytwarzał nagrody mierzonej za pomocą warunkowej preferencji miejsca, podczas gdy niskie dawki terpenu (100 mg/kg) w połączeniu z morfiną (3,2 mg/kg) powodowały zwiększoną antynocycepcję w porównaniu z każdym z nich osobno. Następnie użyliśmy selektywnego antagonisty receptora adenozyny A2A (A2AR), istradefyliny (3,2 mg/kg, IP) i swoistego dla rdzenia kręgowego wyciszenia A2AR za pomocą CRISPR, aby zidentyfikować ten receptor jako mechanizm antynocycepcji terpenowej w CIPN. Badania in vitro cAMP i wiązania oraz badania modelowania in silico dodatkowo sugerują, że terpeny działają jako agonisty A2AR. Razem te badania identyfikują terpeny z konopi jako potencjalne środki terapeutyczne na przewlekły ból neuropatyczny i identyfikują mechanizm receptora dla tej aktywności.
