Tło
Korzyści dla zdrowia psychicznego wynikające ze stosowania kannabidiolu (CBD) są obiecujące, ale mogą być niespójne, częściowo z powodu wyzwań związanych z określeniem skutecznej dawki dla danej osoby. W schizofrenii zmiany stężeń anandamidu (AEA), agonisty endokannabinoidowego (eCB) układu eCB, pozytywnie wpływają na leczenie CBD. W niniejszym opracowaniu rozszerzyliśmy tę ocenę, aby uwzględnić eCB obok kongenerów AEA, porównując fitokannabinoidy i dawkowanie w warunkach klinicznych.
Metody
Chromatografia cieczowa-tandemowa spektrometria masowa ilościowo określiła zmiany w stężeniach AEA, 2-arachidonoiloglicerolu (2-AG) w surowicy, obok związków pokrewnych AEA, oleoiloetanoloamidu (OEA) i palmitoiloetanoloamidu (PEA), które uzyskano w dwóch niezależnych, równolegle zaprojektowanych badaniach klinicznych badających pojedyncze, doustne CBD (600 lub 800 mg), delta-9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC, 10 lub 20 mg) i skojarzone podawanie (CBD|800 mg+Δ9-THC|20 mg) u zdrowych ochotników (HVs, n=75). Stężenia mierzono na początku (t=0), 65 i 160 minut po podaniu.
Wyniki
Wzrosty AEA (1,6-krotne), OEA i PEA (1,4-krotne) wywołane przez CBD obserwowano po pojedynczej dawce 800 mg (pcorr<0,05), ale nie po dawce 600 mg. Spadek AEA obserwowano przy Δ9-THC w dawce 10 mg (-1,3-krotne) i 20 mg (-1,4-krotne), ale przywrócono do poziomów wyjściowych po 160 minutach. CBD + Δ9-THC dawały największe wzrosty AEA (2,1-krotne), OEA (1,9-krotne) i PEA (1,8-krotne) bez osiągnięcia maksymalnej odpowiedzi.
Wniosek
Efekty podawanego CBD w odniesieniu do AEA, OEA i PEA są zgodne z badaniami fazy II raportującymi poprawę kliniczną w przypadku ostrej schizofrenii (CBD ≥800 mg). Włączenie Δ9-THC wydaje się wzmacniać wywołaną przez CBD odpowiedź na AEA i jego kongenery. Nasze wyniki uzasadniają dalsze badania nad potencjałem tych mediatorów pochodzących z lipidów jako mierników metabolicznych przy przepisywaniu dawek CBD i podawaniu towarzyszących kannabinoidów.
