Abstrakt
Terpeny to związki aromatyczne obficie występujące w roślinach, w tym w konopiach. Pojawiające się dowody przedkliniczne i kliniczne wskazują, że niektóre terpeny wykazują działanie farmakologiczne w różnych stanach fizjologicznych i psychologicznych. Jednak ich molekularne mechanizmy działania, szczególnie w preparatach z konopi, pozostają słabo poznane.
Wcześniej opisywaliśmy wyniki aktywacji receptora kannabinoidowego typu 1 (CB1R) przez kilka terpenów najczęściej występujących w konopiach. W niniejszym badaniu wykorzystaliśmy ten sam funkcjonalny heterologiczny system ekspresji oocytów Xenopus, aby uzupełnić dane dotyczące CB1R i zbadać aktywację receptora kannabinoidowego typu 2 (CB2R) przez szesnaście indywidualnych terpenów konopi i mieszaniny terpenów. Wykorzystując prądy GIRK indukowane przez receptor jako miarę aktywacji receptora, stwierdzono zależne od dawki odpowiedzi dla wielu z tych terpenów, osiągając maksymalną odpowiedź wynoszącą około 10–60% aktywacji wywołanej przez THC. Pozorne wartości EC50 terpenów w receptorach CB1R i CB2R były podobne lub niższe niż wartości uzyskane dla THC w tym samym aparacie, co sugeruje niższą skuteczność, ale równoważną lub nawet lepszą siłę działania. W receptorze CB2R wiele terpenów osiąga „poziom efektu klinicznego” przy stężeniu równoważnym lub niższym niż THC (≥ 0,1 µM).
W zależności od receptora, terpeny różnią się poziomem aktywacji. Ponadto terpeny działają odmiennie na oba receptory, co daje możliwość selektywności receptorowej. Nasze wyniki potwierdzają rolę terpenów konopnych jako częściowych agonistów receptorów CB1R i CB2R i stanowią podstawę do wyboru terpenów lub mieszanin terpenów wpływających na funkcje fizjologiczne angażujące te receptory. Wyniki te mogą dodatkowo przyczynić się do zrozumienia leczniczego działania terpenów.
